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GPR31抑制剂在制备治疗脂肪代谢异常及相关疾病的药物中的应用

发布时间: 2021-08-23

来源: 科技服务团

基本信息

合作方式: 技术许可
成果类型: 发明专利
行业领域:
生物产业,制造业
成果介绍

肝脏在机体脂肪代谢中占有重要地位,其参与脂质代谢过程中的多个重要环节,

包括脂肪酸的摄取与合成,脂质的加工、贮存、氧化分解及输出。当肝脏获得脂肪酸的量超过其处理能力,造成脂质以甘油三酯的形式沉积于肝细胞内,导致肝细胞脂肪变性,成为单纯性肝脏脂肪变性、进而发展成为非酒精性脂肪性肝炎,部分患者可进展为肝纤维化、肝硬化、甚至肝癌。类似的情况,当血中游离脂肪酸水平增高或细胞内脂肪含量增多,超过脂肪组织的储存能力和各组织对游离脂肪酸的氧化能力,过多的游离脂肪酸以甘油三酯的形式沉积在胰岛素作用的靶组织如脂肪组织、肌肉和肝脏。肝脏和脂肪的代谢异常可引发一系列代谢紊乱及相关疾病,如II型糖尿病、代谢综合征、心脑血管疾病等。目前临床上对肝脏和脂肪代谢紊乱无特异性治疗药物。GPCR广泛表达在心血管系统、免疫系统、神经系统等组织器官中,并参与生长发育和多种病理生理过程。由于其分布广泛、功能多样,GPCR家族分子被视为目前最有潜力的药物开发靶点,在FDA批准的上市药物中约20-30%以GPCR为作用靶标。本发明的研究发现,肝细胞中GPR31表达的降低可抑制棕榈酸酯和油酸刺激导致的细胞脂质沉积,表明GPR31有望作为一个新型的调控肝细胞脂肪堆积的靶点,应用于脂肪代谢异常及相关疾病的治疗中。因此,本发明支持开发靶向GPR31的抑制剂,治疗代谢异常及相关疾病,包括非酒精性脂肪肝病、肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗等。本发明的转化需要与有资质的药品研发和生产公司合作开发靶向GPR31治疗心脏缺血再灌注损伤的药物,发展前景广阔,潜在效益显著。

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