科创中国

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，我国非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease ,NAFLD)的患者人数逐年增加，已经成为慢性肝病的重要病因。据统计，目前全球拥有超过10亿非酒精性脂肪肝患者，我国成人NAFLD的发病率也达20％左右[1-3]。NAFLD患者通常无过量饮酒史，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变和脂肪蓄积为病理特征。而且，如果非酒精性脂肪肝缺乏及时治疗，还可以发展为非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis ,NASH)、肝纤维化、肝硬化乃至肝癌。然而目前临床并无理想的预防和治疗药物，形势非常严峻。

富勒烯是除石墨、金刚石和无定型碳之外碳元素的另一种同素异形体，是一种完全由碳组成的笼状中空分子。C70是最常见的富勒烯之一。富勒烯材料具有清除自由基、抗氧化、抗衰老、抑制细胞凋亡等丰富的生物活性，其水溶性衍生物具有良好的生物应用前景。然而，目前水溶性富勒烯衍生物大多通过强酸强碱或双氧水，在富勒烯表面引入羟基、氨基或氨基酸等水溶性基团得到。这类制备方法条件苛刻，富勒烯本体结构破坏严重，容易导致富勒烯活性下降甚至产生毒性。此外，这种富勒烯衍生物一般无确定结构或分子式，导致产品批次有差异不易质控，难以成药，限制了其在医学领域的药用价值。

本发明提供一种具有确定结构的C70-丙二酸衍生物在制备治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用。本发明的结果发现C70-丙二酸衍生物可有效抑制PA/OA诱导的原代肝细胞中的脂质堆积，有效缓解高脂饮食诱导的小鼠体重增加、肝脏脂肪变性、肝纤维化和肥胖。本发明的结果支持丙二酸修饰的富勒烯C70及其衍生物能够有效治疗非酒精性脂肪肝病及相关代谢紊乱疾病。本发明的转化需要与有资质的药品研发和生产公司合作制备丙二酸修饰的富勒烯C70及其衍生物，形成治疗非酒精性脂肪肝病及相关疾病的药物，发展前景广阔，潜在效益显著。