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NRP-1对乳腺癌细胞生物学行为的影响及机制

发布时间: 2021-06-21

来源: 试点城市(园区)

基本信息

合作方式: 合作开发
成果类型: 著作权
行业领域:
生物产业,制造业
成果介绍

NRP-1促进了乳腺癌细胞体外成球能力、体内成瘤性、侵袭性、化疗药物耐受性及干细胞相关特性。VEGF-A以NRP-1依赖性方式起作用;首次发现VEGF-A / NRP-1是通过激活Wnt /β-catenin途径使乳腺癌细胞呈现肿瘤干细胞的特性。首次发现miR-376a表达与乳腺癌患者的总体生存呈正相关,研究并发现miR-376a通过直接靶向NRP-1抑制乳腺癌细胞的进程,影响乳腺癌干细胞特性。相关研究成果在国际著名杂志发表高水平论文4篇。该项目共发表论文22篇;其中代表性的5篇论文引起同行的高度关注,共被引用 51 次; 其中《VEGF-A/Neuropilin 1轴通过激活 Wnt/β-Catenin 通赋予乳腺癌肿瘤干细胞相关特性》获得2017年徐州市自然科学优秀学术论文一等奖。

2021年06月21日,江苏华商企业管理咨询服务有限公司对“NRP-1对乳腺癌细胞生物学行为的影响及机制”成果进行评价。

江苏华商企业管理咨询服务有限公司组织专家根据团体标准T/XAI 2-2019《科技成果评价规范》和GB/T 22900-2009,本着独立、客观、公正的原则,按照必要的程序对待评成果实施了调查与分析,并出具本报告,项目总体评价如下:

1.提供评价的技术文件资料齐全、完整、真实可靠,符合科技成果评价要求。

2.通过免疫组化方法检测肿瘤患者组织与血清中NRP-1表达及NRP-1基因的RNAi重组慢病毒载体构建、NRP-1基因转载技术;GST-NRP-1融合蛋白的原核表达纯化;3D肿瘤细胞球模型、立体共培养模式、动物模型等技术来研究NRP-1表达与临床病理特征、分期及预后的关系和NRP-1 乳腺癌细胞生物学行为的影响。

(1)NRP-1对乳腺癌干细胞特性的影响。NRP-1过表达,可以导致乳腺癌干细胞特性更为明显,乳腺癌微球体球细胞干性增强,乳腺癌细胞表柔比星耐药增强;NRP-1与VEGF-A相互作用、通过下游信号通路Wnt/β-catenin调节影响乳腺癌细胞干细胞特性。

(2)探讨了乳腺癌细胞中调控NRP-1的相关机制,证实了乳腺癌细胞中miR-376a靶向调控NRP-1表达;RNA结合蛋白PUM2与miR-376a竞争性结合NRP-1而影响乳腺癌干细胞特性。

(3)系统研究了NRP-1对乳腺癌细胞生物学行为的影响,证实NRP-1可以增强乳腺癌细胞的恶性行为:构建了过表达 NRP-1 基因载体(*** 载体)和沉默 NRP-1 基因的 pLB-NRP-1/shRNA 重组慢病毒载体,并通过慢病毒载体稳定转导至肿瘤细胞,进而研究NRP-1在肿瘤发展、浸润、转移中起着一定的作用。NRP-1可促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭及肿瘤血管新生,抑制其凋亡,降低表柔比星药物敏感性。

综上所述,评价专家组一致认为“NRP-1对乳腺癌细胞生物学行为的影响及机制”具有创新性、先进性和实用性。专家组成员一致同意该科技成果通过评价。

本次评价专家组由徐州市中心医院孙三元主任医师;徐州市第一人民医院吴小进主任医师;徐州市中心医院殷海涛主任医师;徐州市抗癌协会王伟林主任医师;徐州市肿瘤医院李文广主任医师组成。

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