改善皮瓣缺血再灌注损伤一种新型内源性激素—鸢尾素
发布时间: 2021-06-08
来源: 科创项目库
基本信息
游离皮瓣移植是临床上皮肤软组织缺损修复的重要手术方式之一,虽然显微外科技术和设备已有较大改进,但临床上仍有病例出现皮瓣坏死。其中,缺血再灌注损伤是导致皮瓣移植术后坏死的重要原因之一,其重要的一项病理机制为血管内皮细胞凋亡。相反地,血管内皮细胞增殖具有减轻组织缺血再灌注损伤的作用,这一点已被既往研究所证实。 而鸢尾素(Irisin)作为内源性物质,2012年1月在《Nature》杂志报道的一种新的蛋白因子,其主要由骨骼肌肌细胞产生,被称为“肌肉细胞因子”, 为Ⅲ 型纤连蛋白组件包含蛋白5(FNDC5)通过剪切、分泌形成的多肽片段,可令白色脂肪褐变、成为棕色脂肪,并产生热量。运动可以促使骨骼肌增加鸢尾素表达和分泌;患者的代谢水平,包括糖、脂代谢等,亦可影响患者鸢尾素浓度水平。随着人们对鸢尾素研究的深入,发现其可改善血管内皮细胞功能、促进内皮细胞增殖。基于此,课题组作出以下假说,鸢尾素通过正性调节内皮细胞而减轻皮瓣缺血再灌注损伤。由此,本课题首先对临床上皮瓣移植的患者进行队列研究,观察体皮瓣移植前后体内鸢尾素浓度的变化规律,发现术后短期内鸢尾素浓度明显上升,同时发现鸢尾素的浓度改变与术前运动情况、骨骼肌含量、糖代谢水平有一定的相关性,证实了内源性鸢尾素的对皮瓣的调节作用和影响因素。另一方面,通过缺血再灌注大鼠损伤模型开展动物实验,利用外源性鸢尾素注射干预,并进行分组比较研究,证实了鸢尾素对皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用,包括扩大皮瓣成活面积、提高皮瓣血流灌注量、促进新生血管增殖以及相细胞增殖相关基因的表达等方面均具有显著改善的作用。综合言之,鸢尾素作为一种内源性激素,可通过正性调节血管内皮细胞的增殖和功能减轻皮瓣缺血再灌注损伤,其分泌受机体骨骼肌和代谢水平的影响。本研究为后续进一步的机制研究和临床试验打奠定基础,为临床治疗皮瓣缺血再灌注损伤提供新的思路。