科创中国

项目概述：

用于治疗癌症的许多目前的方法也产生恶劣的患者副作用。此外，一个庞大的患者人群并不癌症全身化疗和放射治疗起反应。目前迫切需要制定旨在减少副作用，在个别患者增加特异性抗肿瘤活性的新的治疗策略。过继免疫治疗是一种很有前途的新方法来治疗癌症，工程师个人的先天免疫和适应性免疫系统针对特定疾病，包括癌症作斗争。作为研究和开发在这方面继续，科学家们继续用更有效的免疫细胞***细胞受体（TCR）是识别受感染或转化细胞的情况下抗原蛋白靶向肿瘤抗原的增加集合改善细胞转移疗法和激活的T细胞介导的免疫应答和破坏异常细胞。的TCR由两个结构域，即识别抗原和一个恒定区，帮助TCR锚固到膜上，并通过与其他蛋白质相互作用的发送识别信号一个可变结构域的。当TCR由抗原刺激，如肿瘤抗原，在单元铅活化以产生细胞因子，其在美国国立卫生研究院介导免疫***的（NIH）已经开发了遗传上的T细胞的一些信号传导途径工程化以识别滑膜肉瘤X断点2（SSX-2）肽抗原。SSX蛋白质，包括SSX-2，是从各种癌症，包括胰腺癌，其中很少有治疗选择存在主要表达由肿瘤细胞。比睾丸的生殖细胞等，正常细胞不表达SSX蛋白质，因此，不应该被针对这些蛋白质疗法针对性。因此，SSX蛋白质代表癌症免疫治疗的新靶点。有通过SSX-10指定SSX-1的SSX蛋白质家族的十（10）已知的成员。通过这些NIH科学家开发的T细胞受体（TCR）具有特异性的SSX-2，并且当它们遇到SSX-2表达细胞提供一个强大的免疫应答。然而，这些的TCR还认识五（5）其它SSX家族成员，包括SSX-3，SSX-4，SSX-5，SSX-9，和/或SSX-10，和提供在上下文中具有生产性的，中间的免疫应答的靶向表达这些抗原的细胞。这种多用途的抗原覆盖可能允许这些SSX-特定的TCR在在各种各样的癌症患者的治疗多种类型癌症的被利用。注入癌症患者通过过继免疫SSX-2特异性T细胞可能被证明是用于选择性攻击肿瘤，而不会产生对非癌细胞的毒性的有力的方法。

 技术优势：

对肿瘤细胞的选择性毒性 -  SSX-2和其它SSX蛋白质仅在睾丸生殖细胞和肿瘤细胞中表达。因此，表达抗SSX-2 TCR输注细胞应定位SSX-表达的肿瘤细胞具有很少或没有毒性的正常细胞。免疫与这些细胞并不预期引起严重的副作用给患者。能够识别多个SSX抗原 - 由于这些SSX-2涉及的TCR还可以识别五（5）附加SSX家族成员（SSX-3，4，5，图9和10），表达这些TCR的细胞预期能够打更大范围的肿瘤类型。如果在患者攻击SSX-2表达的肿瘤细胞的过程中，这些细胞还表达遇到其它公认的SSX抗原的肿瘤细胞，然后将这些细胞将仍然能够消除非SSX-2表达细胞的。这些TCR的能力，识别多个SSX抗原可以允许它被用来治疗的患者更广泛的人群。多功能抗原识别 - 这些TCR是CD8和CD4独立含义表达这些TCR的细胞是能够引发对T细胞缺乏CD8或CD4分子的表达的免疫应答。当用于免疫疗法，这种多功能性允许改造的T细胞表达该TCR识别和消除肿瘤表达SSX-2无论抗原是如何呈现给T细胞。

 潜在应用：

免疫治疗剂来治疗和/或预防的各种人类癌症，包括胰腺癌和黑色素瘤，复发由该基因修饰的T细胞过继转移入患者的肿瘤表达由该TCR识别的SSX家族成员蛋白。旨在靶向特定肿瘤相关抗原，包括SSX-2，SSX-3，SSX-4，SSX-5，SSX-9，和/或SSX-10内的各个癌细胞表达的组合免疫疗法方案的药物组分耐心。研究工具来研究信号通路SSX-2表达的癌细胞。一种体外诊断工具来筛选表达来自SSX蛋白质家族的一个公认的成员的SSX抗原的细胞。