您所在的位置: 成果库 新药地红霉素侧链的研制

新药地红霉素侧链的研制

发布时间: 2019-05-08

来源: 科创中国_资源共享平台

基本信息

合作方式: 合作开发
成果类型: 著作权
行业领域:
其他
成果介绍
该项目为2(2甲氧基乙氧基)乙醛缩二乙醇的合成工艺研究,中间体溴代乙醛缩二乙醇(A)是以乙醛为起始原料,经催化溴化反应、O烷基化反应及分离提纯三步得到,它是生产地红霉素(国家二类新药)、甲状腺亢进药甲硫咪唑、甲氧嘧啶、甲亢平药物及农药等的重要精细化学品的重要原料。再经过乙二醇单甲醚的钠盐化、缩合醚化及精馏提纯又得到地红霉素的专用中间体。 该项目的重点是催化溴化反应、O烷基化反应、溴代乙醛缩二乙醇分离提纯、乙二醇单甲醚的钠盐化、缩合醚化及2(2甲氧基乙氧基)乙醛缩二乙醇精馏提纯六个工艺步骤。该工艺具有操作简单、安全、原料成本低、环境污染少等特点。解决了工业合成难的问题,填补了国内制药业上的一大空白,并达到了国外的工艺水平,克服了一些生产工艺及设备上的难题。 创新点是:(1)催化溴化反应,因为醛不可直接用卤素进行α卤代反应(在酸碱催化下,卤素可以与醛基α碳原子上的所有氢原子发生卤代反应,进一步使醛氧化为羧酸),所以我们必须采用新的溴化方法来控制溴化反应只停留在一溴化的阶段。在溴化反应工艺中,我们则首次采用自制的新型催化剂使溴化反应停留在单取代阶段,完全避免了多溴化反应的发生,使得产品杂质少,纯度高。(2)钠盐化反应,乙二醇单甲醚的钠盐化通用的合成方法是采用金属钠或氢化钠与乙二醇单甲醚反应,而我们则首次使用甲醇钠为钠盐化剂,在反应中通过回流不断蒸出甲醇,同样制得了单甲醚乙二醇钠,既避免了易燃、易爆的高危险原料氢化钠和金属钠的使用,也避免了反应过程中易燃、易爆的氢气的产生,找到了一条安全可靠的工业化生产工艺。(3)精馏提纯,由于产品溴代乙醛缩二乙醇(A)和产品2(2甲氧基乙氧基)乙醛缩二乙醇(B)易于分解,我们在工业上采用特制的分馏柱进行高真空减压蒸馏得到了高纯度的产品,满足了国内外客户的要求。 地红霉素是我国近年来开发的二类新药,属大环内酯类抗生素,其抗菌作用强,毒副作用小,广泛用于上呼吸道感染、扁桃体炎、中耳炎以及皮肤和软组织的轻度感染等,同时该中间体又是甲状腺亢进药甲硫咪唑、甲氧嘧啶、甲亢平药物及农药等的重要精细化学品。估计国内外年需求量在500吨左右,国内一些相关企业年需求约100吨,市场前景较好。鉴于该产品在国外供不应求的现状,产品在投产后准备逐渐开拓国外市场,进行出口创汇。
成果亮点
团队介绍
成果资料