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碳青霉烯类抗生素亚胺培南的工业化制备

发布时间: 2019-05-08

来源: 科创中国_资源共享平台

基本信息

合作方式: 合作开发
成果类型: 著作权
行业领域:
城建规划
成果介绍
亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素,具有超广谱、高效能的抗菌活性,并且对β内酰胺酶高度稳定,在临床通常被用于重症感染的治疗,俗称“抗生素的最后一道防线”。这类产品研制难度大,生产工艺复杂,市场前景十分广阔。该产品的研发生产打破了国内亚胺培南抗生素产品长期依赖进口的局面。公司通过自身技术攻关成功研发出膜反渗透技术,技术应用后缩短了产品反应时间,减少了溶剂量,大大节约了成本,同时使产品收率提高了15%。亚胺培南的制备过程是由起始原料2重氮乙酰乙酸对硝基苄醇经过硅醚化反应,缩合反应,水解反应,环合反应,烯醇化反应,亲核取代反应,氨基化反应,加氢氢解,结晶等十一步反应得到亚胺培南成品。整个生产过程用到25种液体原料和8种固体原料,其中有些反应过程需要零下40度,无水无氧条件,反应条件要求苛刻,合成工艺复杂,技术含量高。在生产过程中对生产工艺的不断优化,我们取得了六个实用新型专利。这些工艺技术的优化和专利的取得保证了亚胺培南工艺的先进性和产品质量的稳定性,同时生产成本较低,具有很大的市场竞争优势。其中我们取得突破之一就是,在生产过程中使用廉价的锌盐取代了价格昂贵的碘盐进行合成反应,致使我们生产的亚胺培南母核成本大幅度降低。目前国内生产的亚胺培南,M8、M5A、M4主要存在产品质量含量(≤95%,不容物含量≤1%)偏低,外观色泽微黄(国际标准含量≥98%、不容物含量≤***%,外观白色)。创新点: (1)采用缩合反应使产品原料在反应釜中得到高温(或低温)的化学反应充分,同时可以在最短时间内进行回收处理,缩短反应周期。 (2)解决了半成品加氢过程中的完全100%分解反应,保证了产品M8、M5A、M4质量标准含量达到国际标准≥98%,不容物≤***%,外光达到白色。 (3)开发出了亚胺培南无菌粉(M8B)膜处理技术、冷凝结晶回收技术和无菌处理技术。
成果亮点
团队介绍
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