科创中国

肿瘤疫苗研发的一大瓶颈问题是免疫功能成分精确定量运输及可控释放。已报道的疫苗大部分为抗原混合佐剂直接注射（Nature, 2020），或脂质体简单包裹（Nature, 2020）。智能化载体定量装载抗原和多种佐剂、响应性释放功能组分的疫苗研究还未见报道。

丁宝全团队在核酸纳米材料的设计组装、修饰和响应控制方面具有丰富的研究经验。在该技术成果中，丁宝全团队构建了DNA纳米机器疫苗，实现了多种免疫功能成分共同精准组装、刺激响应控制，在肿瘤疫苗体系的开发及个体化的肿瘤免疫治疗应用中显示了巨大潜力。相关工作发表在Nature Materials。

与传统技术不同，抗原多肽和两种核酸免疫佐剂能够通过核酸分子的杂交实现定位定量装载，酸响应的DNA分子锁能够在疫苗工作环境中响应性结构变化，使得DNA纳米机器形态变化，在作用位点响应性的释放抗原和多种佐剂，高效的诱发了抗原特异性T细胞杀伤。由于解决了疫苗成分精确定量组装及多佐剂联用的难题，DNA纳米机器在黑色素瘤、结直肠肿瘤小鼠模型上都展现良好的抗肿瘤疗效，并显示了长期的免疫记忆效果，有效抑制了黑色素瘤的复发转移。