成果介绍
重大心脑血管疾病及神经精神疾病严重危害我国国民健康,临床缺乏特异的诊断及治疗手段。研发针对临床特异性分子标志物的探针是国际热点。化学反应性荧光探针检测法是近几年发展起来的新型生物诊断检测方法。该方法利用能与靶分子发生特异性化学反应的小分子荧光探针作为检测剂,二者可在复杂生物环境中通过特异性化学反应进行识别,伴随探针荧光信号(如强度、颜色)的改变,从而实现靶分子的特异性检测。由于荧光信号的灵敏性较高且无放射性危害,而小分子探针又通常具有良好的生物膜通透性,并且易于通过调整结构优化其在生物体内的吸收代谢性质,因此小分子荧光探针检测法比较适用于活体生物中微量代谢分子的检测。过氧化亚硝基阴离子(Peroxynitrite,ONOO)是一种超高活性的氮自由基,在生物体内与硝化应激损伤密切相关,是心脑血管疾病、神经退行性等疾病发生发展中的重要标志物之一。由于其生物半衰期极短,难以检测,极大限制了其所介导损伤的分子机制等研究。我们通过大量研究,基于过氧化亚硝基阴离子的强氧化性,在ONOO示踪探针研究方向取得重要突破。团队设计了一系列高度灵敏的小分子荧光探针,该探针具有良好细胞膜通透性,且能在病理生理环境下与ONOO发生特异、快速的反应,伴随着探针荧光信号呈近600倍的增强,从而实现了ONOO特异性原位检测。利用双光子活体成像技术,首次成功实现活体小鼠脑血管中由缺血引起的硝化应激损伤过程的实时检测。该探针为硝化应激分子事件的示踪、药物分子机制研究及硝化应激靶向药物筛选提供了先进技术手段。
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