成果介绍
本项目以恶性肿瘤血管新生的整合素ανβ3受体为靶点,采用与其靶向性结合多肽为载体,将其与顺铂经化学偶联,得到肺癌靶向性抗癌药物ZP1。(1)药学部分:已经完成ZP1原料药的工艺技术路线、质量标准研究、稳定性试验,完成冻干粉针剂的处方筛选、工艺技术路线、质量标准研究、稳定性研究。(2)体内抗肺癌药效学试验表明,ZP1对肺癌SPCA1的抑瘤率低(5 uM/kg)、中(15 uM/kg)、高(45 uM/kg)剂量组分别为***%、***%、***%,顺铂组(5 uM/kg)为***%。(3)安全性:ZP1的LD50为*** mg/kg,顺铂的LD50为*** mg/kg。ZP1的治疗指数(LD50/ED50)为顺铂的***倍。(4)药动学试验组织分布表明,与顺铂相比ZP1在肿瘤组织中的分布高于顺铂组(P < ***)。总之,ZP1达到了靶向、高效、低毒的ADC类药物设计的目标。完全具备申报化学I类新药的临床批件的可能性。适应症:(1)整合素ανβ3受体基因(+)阳性的非小细胞肺癌患者;(2)包括卵巢癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等具有整合素ανβ3受体基因(+)阳性的患者;(3)对顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂、萘达铂抗肺癌、卵巢癌等耐药的患者。以肺癌适应症计算。肺癌为高发高致死的恶性肿瘤,其占恶性肿瘤死亡率的第一位。每年有250万新发人群,按照上市前3年,每年有1/100的患者使用计算,每人治疗一个疗程2万元左右,每年2个疗程计算,在上市前3年每年大约可以产生10亿元左右的产值,3年后则大大超过10亿元以上
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