成果介绍
白细胞介素12(IL12)是一种免疫调控核心的因子,也是一种新型造血因子,因此可用于治疗肿瘤、乙肝等免疫疾病以及再生障碍性贫血、急性放射病等血液疾病。rhIL12是一种糖蛋白,分子量70kd左右,目前可用基因重组工程制备,我公司经过多年努力,已建立rhIL12工程细胞株,能稳定、高效分泌表达rhIL12,并已建立生产中试车间,现中试规模每年可生产rhIL12 10万支(5ug/支),可满足申报临床前研究及临床试验用。 临床前药效研究表明,rhIL12能提高受致死剂量60Co射线照射食蟹猴实验模型的存活率并对骨髓造血系统中红系和血小板的损伤均具有促进修复作用,同时能促进骨髓造血干/祖细胞增殖,并可降低外周血淋巴细胞染色体畸变率;rmIL12显著提高了小鼠受致死剂量60Co照射后30天内的存活率;rmIL12对BALB/c小鼠受X射线(***)照射损伤后的血小板和网织红细胞均有显著促进恢复作用,同时促进骨髓造血干/祖细胞增殖。rhIL12作为造血因子,可应用于急性放射病、再生障碍性贫血、急性放射病等血液疾病。目前,本公司已全部完成rhIL12治疗急性放射病的临床前研究工作,已通过总后勤部卫生部新药申报的专家讨论会,将获得临床试验批文。 白细胞介素12与乙肝疫苗制剂联合使用可有效地启动特异性和非特异性免疫反应,营救和恢复以HBV持续感染的患者为特点的耗竭T细胞功能,而且通过下调PD1和增强Tbet转录因子反应,有利于宿主清除HBV。抗病毒治疗虽然能抑制HBV复制,但不能彻底从感染肝细胞根除HBV,目前多数学者认为慢性HBV感染者治愈的标准就是肝细胞核内检测不到cccDNA,外周血HBsAg血清转换。其中以rhIL12为基础,结合HBsAg疫苗及Toll样受体(TLR)激活剂综合免疫治疗治疗HBsAg(+)(滴度<1000IU/ml)、HBeAg()、HBVDNA()的慢性乙型肝炎具有广阔前景。
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