成果介绍
本项目来源于①三七总皂苷对急性心肌梗死后左室重构作用的研究(广东省中医药局№1060060);②三七总皂苷对心梗后左室重构大鼠药效及药动学作用研究(广东省中医药局№2008005、广州市中医药中西医结合科研№2008A15)自2006年至2008年的三七总皂苷获得立项的2个系列基金项目。 尽早干预和逆转心肌肥大、心梗后的左室重构是防治充血性心衰发生的有效手段,从中药中寻找、研发治疗与改善急性心肌梗死后左室重构相关性疾病的有效药物具有重要的医药学和社会意义,市场需求明确。 本项目以三七总皂苷为研究对象,通过建立大鼠冠状动脉结扎心肌梗死模型,研究了三七总皂苷对病鼠的血流动力学、心肌形态学、组织病理学参数、抗氧化性及抗炎性细胞因子等的作用及机制,提出三七总皂苷通过激活血管紧张素转换酶2抑制血管紧张素Ⅱ生成、减少肿瘤坏死因子α的表达、降低基质金属蛋白酶2的活化,可显著改善病鼠左室心肌细胞形态结构的病理改变及心脏指数,增加心脏冠脉流量,提高左室收缩和舒张功能,增强心肌细胞的抗氧化作用,并能减轻病鼠的心肌缺血再灌注损伤,验证了三七总皂苷对模型动物急性心肌梗死后左室重构的改善作用。采用高效液相色谱法测定模型大鼠血清三七总皂苷的多组分浓度,初步研究其体内药动学变化规律,课题丰富了研发中药治疗心梗后左室重构的方法学,为扩展三七总皂苷的临床适应症奠定了药效学及药动学的实验和理论基础。 三七是我国传统珍贵药材,产量稳定,原药材有着稳定、通畅的供货渠道,其经济和药用价值早有记载,开发意义较大。三七总皂苷是三七主要活性成分,在心脑血管系统方面作用广泛,尤以对抗心肌缺血再灌注损伤、钙拮抗、心肌保护作用、抑制心肌肥大和保护血管内皮细胞、抑制血管平滑肌细胞增殖、血栓形成和改善动脉粥样硬化的意义重要,含量高,提纯方法成熟,应用前景广阔。项目研究成果达到国内先进水平,具有较好的实际理论意义和实用价值。
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