科创中国

其他

卵巢早衰（POF）是妇科内分泌的常见病，由其导致的低雌激素水平及生育能力丧失是妇女生殖健康的两大威胁。POF的病因复杂，其中自身免疫异常是最主要病因，能减轻卵巢局部及机体的免疫反应则有助于自身免疫性卵巢早衰的治疗。脐带间充质干细胞（MSCs）因其具有多向分化潜能和免疫调控特性而得到广泛的研究和应用。本课题利用脐带MSCs的特性，建立自身免疫性卵巢早衰小鼠模型，将不同数量的脐带MSCs通过两种不同的途径（卵巢局部及尾静脉）移植至动物模型，通过检测透明带抗体及卵巢组织淋巴细胞浸润程度、移植细胞分布情况、卵泡数目、卵巢内分泌及生殖功能等指标，观察应用脐带MSCs对机体、卵巢局部免疫功能的调控作用及对卵巢结构、功能的修复效应。 本课题验证了pZP3可以诱导小鼠成功构建免疫性卵巢早衰疾病模型，移植脐带MSCs能在小鼠体内迁移至功能衰竭的卵巢组织，并改善卵巢内分泌功能，为今后MSCs应用于卵巢早衰的临床治疗提供了科学的实验依据。课题还发现pZP3可引起小鼠子宫内膜上皮细胞及间质细胞的增殖降低和ERα表达减弱，提示免疫性POF小鼠的子宫不利于直接移植胚胎，个体化的雌激素处理方案或调控ER药物的应用可能改善子宫增殖活性及对雌激素的应答能力，进而提高辅助生殖成功率。本课题还完善了卵巢早衰病例及对照（育龄健康女性）的标本收集整理工作，建立广州市海珠区该种疾病的标本资源库，已完成血清白细胞介素21（IL21）的检测，推测IL21可能参与早期POF的发病过程，可望成为防治POF的新途径。在本课题资助下，共发表论著5篇，申请实用新型专利1项，在受理阶段。 此次研究获得了相当一部分有意义的结果，该部分结果也正在积极开展后续的机制探索。我们清楚，机体作为一个整体其神经内分泌免疫系统的平衡复杂而又精细，免疫性POF小鼠及临床患者体内究竟存在怎样的免疫网络系统？MSCs又是通过什么信号传导途径对POF患者进行免疫调控？因此下一步我们将继续收集临床患者标本，着重研究POF小鼠及临床患者CD4+T淋巴细胞亚群及其分泌的细胞因子变化，并探索MSCs调控这些细胞亚群所涉及的信号传导途径，为POF寻找新的治疗靶点。