科创中国

其他

BM1114是一个基于小檗碱和厚朴酚的双母核分子，两个母核都有抗II糖尿病作用，小檗碱的还有临床研究。黄连主要成分小檗碱有大量的药理、毒理和临床研究，在我国中西药都列为临床肠道抗菌药。按理可以直接申请注册II糖尿病新药，但小檗碱在生物利用度、药效强度、半衰期及毒性四个方面无法与目前的抗II糖尿病药物比较，相差太远。在安全和有效方面没有竞争力。我们经过大量的文献综述研究，发现9羟基小檗碱（小檗红碱）不仅是小檗碱的体内代谢物，可能还是小檗碱体内毒性增加的一个因数。克服小檗碱生物利用度低、药效强度弱、半衰期短及毒性大四个方面缺陷，唯一方案就是在9羟基小檗碱的9羟基上接上一个相对比较大不易代谢的位阻分子或基团，保护了9位和10位的醚基不裂解，不仅如此，9位上连接的基团，最好是一个加强活性基团。目前新药需要安全、有效、可控和有竞争力，每天都有大量的活性分子发现，但绝大多数缺少竞争力，与目前的药品比较，有竞争力的才能最终成为新药。 BM1114在急性毒理试验中其LD50是小檗碱的9倍，即急性毒性只有小檗碱的九分之一，大大改善了用药的安全性。BM1114具有对代谢相关和心血管相关的基因片段调控的试验结果，预计在糖尿病及其综合征心血管疾病等方面具有良好的成药前景。对两种II型糖尿病动物模式药效学试验，aP2SREBP1c转基因小鼠试验和STZ（链脲佐菌素）+ 高脂引起的II型糖尿病的小鼠血糖和血脂都有明显的改善。总之，BM1114是基于小檗碱和厚朴酚的大量临床应用、分子作用机理和药理毒理基础上，以在中国广泛使用的小檗碱药物为母核而衍生优化而来。在体内以完整分子起药理作用，降低了小檗碱的毒性，改善了生物利用度，提高了药效和延长了半衰期，显示出良好的成药性，完全不同于单一的小檗碱或厚朴酚或小檗碱与厚朴酚的混合物。值得全面系统的临床前研究，很有潜力成为新一代抗II型糖尿病的新药，将具有开创性和里程碑意义。