科创中国

科学研究和技术服务业

重症遗传角化性皮肤病是由于遗传缺陷而引起的，以全身性皮肤干燥、粗糙、鱼鳞状鳞屑为主要特征的角化障碍性皮肤病。本课题组自2004年发现并报道了国内首例KID综合征后，陆续报道了国内第四例Proteus综合征及Netherton 综合征等一系列重症遗传角化性皮肤病家系并总结其临床表现及特征，在国外期刊首次报道对称性肢端角化病（Symmetrical acral keratoderma）及其皮损超微结构变化，并且对称性肢端角化病作为一个新的皮肤疾病被收录到《BioMed Research International》杂志。首次系统研究了重症遗传角化性皮肤病及相关综合征的遗传特征、致病基因突变位点、临床表型、表皮超微结构的相关性；探讨了重症遗传角化性皮肤病及相关综合征发病机制，为诊断、鉴别诊断和治疗提供一定的理论依据。并评估了基因诊断技术在重症遗传角化性皮肤病诊断及鉴别诊断中的应用价值。认为利用目前比较成熟的基因诊断技术对疑似重症遗传角化性皮肤病的病例进行相应致病基因的突变分析及其产物活性检测，是确诊重症遗传角化性皮肤病的一种快速而可靠的方法。采用基因沉默技术建立了TGM1基因敲除的HaCaT细胞模型和表达TGM1突变体的HaCaT细胞模型，研究板层状鱼鳞病致病基因TGM1的功能。维A酸类药物不断应用于遗传角化性皮肤病的治疗，取得较好疗效。但其药物治疗机制仍不十分清楚。课题组对阿维A酸治疗遗传角化性皮肤病的临床疗效和作用机制，以及对阿维A酸治疗量、维持剂量、不良反应及生长发育等多项临床指标的研究；提出阿维A酸治疗遗传角化性皮肤病的作用机制在于阿维A酸调节表皮细胞的终末分化阶段，抑制角质形成细胞的增生、表皮细胞异常分化及抗炎作用。我们发现阿维A酸在儿童使用剂量为*** mg/(kg?d)，平均*** mg/(kg?d)对儿童还是较安全而有效的。国外的文献也有类似报道，但国外学者认为初始量*** mg/(kg?d)比较适当。我们认为儿童患者剂量较成人患者剂量大，可能与体表面积有一定关系；其中我们在国际上首次监测遗传角化性皮肤病患儿使用阿维A酸治疗后的身高和体重的变化，发现阿维A酸对儿童生长发育无明显影响。