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抑郁症（Major depression disorder, MDD）, 是全球范围内常见的心理精神障碍，以明显而持久的心情低落为主要特征。其普遍性、易复发性和自杀倾向严重影响患者生活、工作和社会职能的发挥。然而，临床上却有超过半数的患者无法得到有效的治疗。深入研究抑郁症发病机制，寻找新型作用靶点，研发安全有效的新机制抗抑郁药物是目前迫切需要解决的问题。

Kappa阿片受体属于G蛋白偶联受体家族，在中枢系统及外周广泛分布。强啡肽是内源性kappa阿片受体配体，由前体强啡肽原剪切加工而成。强啡肽/kappa阿片受体系统功能具有多样性，参与调节疼痛、动机和认知。近年来对强啡肽/kappa阿片受体系统功能的研究集中在对焦虑、抑郁等负性情绪的调控。

鉴于通常诱发人类抑郁症的生理心理发生变化的应激源多属于社会性应激，我们采用了慢性社交失败应激制造动物抑郁模型。我们发现社交失败应激诱导动物表现出明显的社交逃避抑郁样行为，药理学拮抗kappa受体可显著阻断慢性社交失败应激诱导的抑郁样行为，kappa受体敲除也可以明显阻断抑郁样行为。慢性社交失败模型伴随杏仁核脑区cfos发生明显激活，提示杏仁核脑区可能参与社交失败应激诱导的抑郁样行为。ERK信号是kappa受体下游信号传导重要通路，我们选择杏仁核、海马、下丘脑、伏隔核等和抑郁密切相关的脑区，检测在社交失败应激条件下哪些脑区的ERK发生明显激活。结果显示，应激可以明显激活杏仁核ERK信号通路，且可以被kappa受体拮抗所阻断，提示杏仁核强啡肽/kappa受体信号通路激活可能介导慢性社交失败应激诱导的抑郁样行为。我们进一步通过Western blot方法检测杏仁核脑区kappa受体内源性激动剂强啡肽A的表达。结果显示，应激可增强杏仁核强啡肽A表达，拮抗杏仁核kappa受体可以明显地阻断慢性社交失败应激诱导的抑郁样行为。

本研究揭示了杏仁核强啡肽/kappa受体系统激活在介导应激诱导的抑郁症发病中的关键机制，为临床治疗提供理论依据。